В базе кафедры нейропсихологии и психофармакологии Маастрихтского университета проведено исследование по изучению взаимодействия между 4-mmc и этанолом у людей, включающее оценку субъективных эффектов, показателей работы сердечно-сосудистой и гормональной систем и идентификации некоторых фармакокинетических констант. По данным Европейского отчета о наркотиках, EMCDDA, в течение последних пяти лет употребление мефедрона и алкоголя является наиболее распространенной комбинацией двух психоактивных веществ, из них в 18,2% возникали случаи острой интоксикации, требующие специализированной медицинской помощи в условиях стационара, также возникали и смертельные исходы. Несмотря на потенциальные риски возникновения тяжелых патологических состояний на фоне совместного употребления алкоголя и 4-mmc, экспериментальные данные о взаимодействии данных веществ на людях практически не проводились.
Дизайн исследования
Исследование проводилось на 12 относительно здоровых мужчинах, критериями отбора являлись: рекреационное употребление амфетамина, мефедрона или экстази не менее 6 раз на протяжении всей жизни и не менее двух раз в течение одного года, также, рекреационное употребление алкоголя с однократной острой алкогольной интоксикацией и отсутствие в анамнезе наркотической зависимости по критериям DSM (
https://en.wikipedia.org/wiki/DSM-5). Средний возраст участников 28 лет, средний вес 71 кг., средний рост 173 см., средний индекс массы тела (ИМТ) 23,8. Исследование являлось двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым. Участвующие ПАВ включали в себя: 200 мг. мефедрона, поставляемого Министерством здравоохранения Испании в виде желатиновых белых капсул без опознавательных знаков, 0,8 г/кг. алкоголя (40% водка, разведенная в воде с лимонным соком –
"комбинированное положительно состояние"; 200 мг. мефедрона + плацебо-алкоголь –
"мефедрон-положительное состояние"; плацебо-мефедрон + 0,8 г/кг. алкоголя –
"этанол-положительное состояние"; плацебо-мефедрон + плацебо-алкоголь –
"состояние полного плацебо". После соответствующей подготовки в 8:30 субъекты исследования употребляли перорально одну капсулу мефедрона или плацебо, запивая 100 мл. воды с лимонным соком, а через 30 минут употребляли алкоголь или плацебо-алкоголь. Общий объем напитка составлял 350 мл.
Физиологические эффекты регистрировались в объеме: систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД, соответственно), частота сердечных сокращений (ЧСС), температура тела (TB) и диаметр зрачка (PD). Время регистрации показателей проводилось непосредственно перед приемом капсулы с мефедроном или плацебо-мефедроном, затем через 15 и 30 минут, затем непосредственно перед приемом алкоголя или плацебо-алкоголя, затем на 45 минуте, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после первоначального приема первой капсулы. ЭКГ-мониторирование проводилось непрерывно в течение десяти часов с момента приема капсулы.
Субъективные эффекты исследовались посредством набора различных визуальных аналоговых шкал по ARCI (
https://en.wikipedia.org/wiki/Visual_analogue_scale) и опросника оценки субъективных эффектов веществ с вероятностью злоупотребления VESSP (субъективный опросник, позволяющий субъекту идентифицировать различные эффекты вещества), а также других методов.
Фармакокинетические константы концентрации мефедрона в плазме идентифицировали посредством масс-спектрометрии; концентрацию алкоголя в плазме определяли с помощью ферментативного теста DRI Ethyl Alcohol Assay (
https://assets.thermofisher.com/TFS-Assets/CDD/Package-Inserts/0318-DRI-Ethyl-Alcohol-Assay-EN.pdf); концентрация кортизола в плазме оценивалась с помощью иммуноферментного флуоресцентного поляризационного анализа (
https://en.wikipedia.org/wiki/Immunofluorescence).
Результаты и обсуждение
Очевидно, что при исследовании физиологических эффектов наибольший интерес представляли два состояния:
"комбинированное положительное состояние" (мефедрон + алкоголь) и
"мефедрон-положительное состояние", которые статистически значимо вызывали повышение показателей артериального давления, ЧСС и PD по сравнению с состоянием плацебо. Существенные различия показателей ЧСС были между «комбинированным состоянием» и «мефедрон-положительным», когда в первом случае средний показатель ЧСС увеличивался на 40 ударов в минуту и достигал на пике около 140 ударов в минуту, а во втором случае на 32 ударов в минуту в среднем через 45 минут после приема первой капсулы. Помимо прочего,
«комбинированное положительное состояние» по сравнению с другими, демонстрирует максимальные физиологические константы артериального давления и ЧСС, что говорит о большей нагрузке на сердечно-сосудистую систему, однако показатель эзофории, при комбинированном состоянии, был в два раза ниже относительно «мефедрон-положительного» состояния.
Субъективные эффект алкоголя взывал статистически значимое увеличение показателей подшкалы PCAG относительно плацебо, а
"комбинированное положительное состояние" (алкоголь+мефедрон) уменьшало седативный эффект, вызванный алкоголем. В анкете для определения принадлежности веществ к их классу «комбинированное состояние» было определено всеми субъектами исследования. Состояние «мефедрон-положительное» было идентифицировано 8 участниками. В анкете ARCI все положительные состояния оценивались высокими баллами в подшкалах MBG (эйфория) и BG (интеллектуальная эффективность).
При исследовании фармакокинетических параметров, в случае «комбинированного состояния» максимальная концентрация мефедрона достигается через 1,5 часа и составляет 175,7 нг/мл, точно так же, как и при «мефедрон-положительном» состоянии. Через 10 часов в обоих случаях концентрация мефедрона достигла средних значений 15,73 и 12,76 нг/мл., соответственно. Концентрация алкоголя в плазме при
«комбинированном положительном состоянии» достигла пика через 2 часа, а при «алкоголь-положительном» через 1,5 часа. Концентрация кортизола субъектов достигла максимального значения через 2 часа и составляла 23,85 мкг/дл. при
«комбинированном положительном состоянии», когда при
«этанол-положительном» состоянии составляла 16,2 мкг/дл.
Данное исследование предоставляет первые в мире экспериментальные данные о частичной фармакодинамике и фармакокинетике взаимодействия мефедрона и этанола, полученные в результате исследования на людях.
1. Совместное употребление мефедрона и алкоголя значительно усиливает нагрузку на сердечно-сосудистую систему по сравнению с изолированным приемом мефедрона или алкоголя, что влечет за собой увеличение вероятности возникновения тяжелых патологических состояний, требующих специфической фармакологической коррекции в необходимом объеме.
2. Употребление алкоголя ослабляет выраженность мидриаза (расширение зрачков) и эзофории (отклонение глаза во внутрь) при одновременном употреблении с мефедроном.
3. Употребление алкоголя совместно с мефедроном увеличивает длительность психостимулирующего и эйфорогенного эффектов мефедрона и параллельно приводит к снижению состояния алкогольного опьянения и уменьшения седативного эффекта алкоголя, что может способствовать бесконтрольному потреблению большего количества данных веществ, подвергая рекреационных юзеров повышенному риску возникновения острой интоксикации.
4. Употребление мефедрона совместно с алкоголем статистически значимо снижает концентрацию алкоголя в крови, приближая показатели концентрации последнего до нормы в течение короткого периода времени.
5. Максимальная концентрация мефедрона в плазме крови достигается через 1,5 часа и составляла 175,7 нг/мл. (при однократном приеме 200 мг. мефедрона перорально в желатиновых капсулах).
6. Совместное употребление мефедрона и алкоголя является потенциально опасной связкой и не рекомендуется для пользователей.
7. Один из субъектов самостоятельно покинул обсерватор клиники после употребления препаратов без объяснения причин.
При возникновении симптомов передозировки на фоне совместного употребления алкоголя и мефедрона необходимо предпринять следующие меры:
1. Пять столовых ложек полисорба смешать с 200 мл. воды – выпить одномоментно.
2. Через 20 минут выпить «Валсартан» 40 мг. с последующим контролем артериального давления и пульса.
3. «Аскорутин» - 4 таблетки одномоментно.
4. «Пирацетам» - 2 таблетки одномоментно.
5. Пить воду «Ессентуки №17» - 1 литр в течение 90 минут, предварительно выпустив газы.
6. При стабилизации показателей артериального давления не более 130/90 мм.рт.ст. и ЧСС не более 90 ударов в минуту – выпить «Церукал» две таблетки одномоментно и 25 мг. таблетки «Атаракс».
7. Принять теплую ванную, не спать в течение четырех часов после последнего акта употребления алкоголя или мефедрона.
.
